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摘要
目的 研究α-硫辛酸(alpha-lipoic acid, ALA)对氧化损伤模型中α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)表达的影响。方法 体外采用过氧化氢(hydrogen peroxide, H2O2)诱导PC12细胞建立氧化损伤模型,将其分为对照组、模型组(H2O2处理)、ALA组(ALA+H2O2);体内将α-syn过表达的秀丽隐杆线虫(NL5901)分为对照组、ALA组;CCK-8法筛选H2O2最佳造模浓度以及ALA最佳干预浓度;线虫寿命实验检测ALA毒性作用,荧光探针染色法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,流式细胞术检测体外细胞凋亡,ELISA检测线虫体内ROS含量,Western blot法检测体内外α-syn及沉默信息调控因子1 (silence information regulator 1,SIRT1)的表达水平。结果 细胞模型中,与对照组相比,细胞内ROS含量和细胞凋亡率显著增高(P<0.000 1,P<0.001),α-syn表达显著上升(P<0.001),SIRT1表达显著降低(P<0.01);与模型组相比,ALA干预后细胞内ROS含量和细胞凋亡率降低(P<0.01,P<0.05),α-syn表达降低(P<0.05),SIRT1表达显著升高(P<0.01);线虫模型中,与过表达α-syn组相比,50、100、200μmol/L ALA组对NL5901线虫毒性比较,差异无统计学意义(P>0.05);50、100μmol/L ALA组可降低NL5901线虫内ROS含量、α-syn表达(P<0.01,P<0.05),可上调SIRT1表达水平(P<0.05)。结论 ALA通过上调SIRT1表达、降低氧化应激水平,从而抑制α-syn过表达。
关键词
α-硫辛酸
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过氧化氢
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氧化损伤
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氧化应激
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沉默信息调控因子1
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α-突触核蛋白
Key words
α-硫辛酸对氧化损伤模型中α-突触核蛋白影响的研究[J].
贵州医科大学学报, 2025, 50(09): 1258-1267 DOI:10.19367/j.cnki.2096-8388.2025.09.002