高血压在糖尿病肾病病理进程中相关性差异蛋白的血清蛋白组学分析

摘要

目的 基于血清蛋白组学分析高血压(hypertension, HTN)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)病理进程中的相关性差异蛋白。方法 收集2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)和2型糖尿病肾病(type 2 diabetes nephropathy, T2DN)住院患者的临床信息和血清样本，分析估计肾小球滤过率估算值(estimated glomerular filtration rate, eGFR)和HTN持续时间之间的关系，通过高场不对称波形离子迁移率谱技术(high-field asymmetric waveform ion mobility spectrometry, FAIMS)对血清样本蛋白质离子进行过滤分离，进一步检测各蛋白离子类型和丰度的差异，结合生物信息学进行分析，探究可能在T2DM中发挥重要作用的HTN相关蛋白分子。结果 采用FAIMS结合LC/MS/MS技术对T2DM及T2DN血清样本进行蛋白质组学检测，通过数据库检索比对共鉴定出1 602个血清蛋白，并筛选出15个组间差异蛋白；基因本体论(gene ontology, GO)功能富集分析发现，与HTN相关且可能在T2DN的发生发展中发挥重要作用的蛋白分子共有9个；京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)及蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)分析表明，PFN1在15个组间差异蛋白中的相互作用程度最强。结论 最终筛选出9个可能在T2DN病理进程中起作用的HTN相关蛋白，PFN1可能是关键作用蛋白。

关键词

2型糖尿病 / 糖尿病肾病 / 高血压 / 蛋白质组学 / 高场不对称波形离子迁移率谱技术