负载双硫仑金属有机框架纳米粒的处方优化及体外抗乳腺癌作用

摘要

目的 探讨负载双硫仑(disulfiram, DSF)的金属有机框架(metal organic framework, MOFs)纳米粒(D@D@MOF)制备工艺的优化，以及其在体外的抗乳腺癌作用。方法 采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)建立DSF的含量测定方法，包括专属性、线性、精密度、重复性及加样回收率；采用配位法制备D@D@MOF并通过单因素法优化D@D@MOF的处方；通过粒径、Zeta电位、稳定性等方面进行药剂学性能表征和考察，通过荧光显微镜观察人三阴性乳腺癌(MDA-MB-231)细胞对纳米粒的摄取情况，MTT法考察纳米粒对MDA-MB-231细胞的毒性。结果 DSF浓度与峰面积的线性回归方程为Y=0.424X+8.005 8(r=0.999 7),专属性、精密度、重复性、加样回收试验均符合2020版《中国药典》(四部)分析方法验证指导原则的要求；D@D@MOF粒径为(176.75±3.39) nm, PDI为0.184,Zeta电位为-8.45 mV;载药量为(25.47±0.48)%及包封率为(33.12±3.89)%;MDA-MB-231细胞对D@D@MOF显示出良好的摄取效果，在D@D@MOF浓度为10 mg/L时，对MDA-MB-231细胞的抑制率为85.43%。结论 本研究建立了DSF的HPLC分析方法，优化了D@D@MOF处方，确定了最佳制备条件，且D@D@MOF具有明显的抗乳腺癌作用。

关键词

双硫仑 / 纳米粒 / 制备工艺 / 载药量 / 肿瘤治疗