苗药验方“四大血”对类风湿性关节炎大鼠炎症反应的影响及其机制

摘要

目的 基于Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3(Janus kinase 2/signal transducer and transcription activator 3,JAK2/STAT3)信号通路观察苗药验方“四大血”(Si Da Xue, SX)对Ⅱ型胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)模型大鼠的炎症改善作用。方法 利用网络药理学获取SX调控RA的潜在靶点，经拓扑分析筛选核心靶点；将42只SD大鼠均分为空白组、模型组、阳性对照组和SX低、中、高剂量组，除空白组外，其余组构建CIA大鼠模型，阳性对照组给予40 g/kg雷公藤多苷片、SX各剂量组给予10、20、40 g/kg SX灌胃治疗21 d;计算大鼠双后肢足肿度并进行关节炎指数(arthritis index, AI)评分,HE染色法观察组织病理形态变化，ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)含量，Western blot和Real-time PCR检测大鼠关节滑膜组织中JAK2、 STAT3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteine aspartate protease 3,Caspase-3)及Caspase-9蛋白和mRNA表达水平。结果 经网络药理学分析得到SX治疗RA的重要核心蛋白STAT3,阳性对照组和SX高、中、低剂量组足肿度及AI评分均小于模型组(P<0.05);病理切片显示，模型组可见大量炎症细胞浸润，滑膜组织增生严重，而SX各剂量组病变程度较模型组明显减轻；与模型组相比，阳性对照组和SX高剂量组大鼠血清中IL-6含量和滑膜组织和中JAK2、STAT3蛋白及mRNA水平均降低(P<0.05),Caspase-3、Caspase-9蛋白和mRNA水平均升高(P<0.05)。结论 SX能有效减轻CIA大鼠炎症反应，其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路和上调促凋亡因子的表达有关。

关键词

类风湿性关节炎 / 苗药验方“四大血” / Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3信号通路 / 白细胞介素6 / 网络药理学