齐墩果酸在孤独症谱系障碍大鼠模型中的治疗作用机制

摘要

目的 探究齐墩果酸(oleanolic acid, OA)在孤独症谱系障碍大鼠模型中的治疗作用及其潜在机制。方法 运用母孕期免疫应激法构建孤独症子代大鼠模型，随机选取24只分为模型组和OA干预组，每组12只，另选12只普通子代大鼠作为对照组；OA干预组以OA(20 mg/kg)连续灌胃35 d,模型组与对照组以同等剂量生理盐水灌胃；对比各组社会交互行为变化评价疗效，运用转录组测序及生物信息学分析方法鉴定关键基因和信号通路，通过定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction, qPCR)对差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)进行检测。结果 与对照组相比，模型组社会偏好指数降低(P<0.01),在暗箱的停留时间增多、穿梭明暗箱次数减少(P<0.01), OA干预组各项指标显著改善；转录组测序分析显示，模型组与对照组相比有1 358个DEGs(635个上调，723个下调),模型组与OA干预组相比有843个DEGs(377个上调，466个下调);信号通路富集分析显示，差异表达基因主要与PI3K-Akt、谷氨酸能突触、PPAR、 Wnt等通路有关；qPCR证实，PLP1、CNTNAP3、PPARγ、TRPV1等突触、少突胶质细胞、髓鞘、神经元相关基因与OA干预密切相关。结论 OA可以通过调节突触发育、少突胶质细胞分化、髓鞘形成和神经元分化改善孤独症谱系障碍大鼠的社交行为障碍。

关键词

孤独症 / 齐墩果酸 / 转录组测序 / 少突胶质细胞 / 突触 / 髓鞘