骨髓间充质干细胞对急性淋巴细胞白血病细胞迁移和侵袭的影响及机制

摘要

目的 探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BM-MSCs)对急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)细胞迁移和侵袭的影响及机制。方法 对数据集GSE212209中的BM-MSCs组及BM-MSCs+Nalm-6组差异表达基因进行基因本体论(gene ontology, GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)功能富集分析；体外分离培养ALL患者来源的BM-MSCs并分为BM-MSCs组、BM-MSCs+Nalm-6/RS4;11组及BM-MSCs+Nalm-6/RS4;11+PI3K抑制剂LY294002处理组，采用Western blot检测各组BM-MSCs中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路蛋白表达；应用Transwell小室检测白血病细胞的迁移和侵袭数量；使用CXCR4抑制剂AMD3100及重组人基质细胞衍生因子1(recombinant human stromal cell-derived factor 1,rhSDF-1)并通过Western blot检测各组中PI3K/AKT信号通路蛋白表达变化。结果 与BM-MSCs组相比，BM-MSCs+Nalm-6组差异基因富集了细胞迁移的生物学功能及PI3K/AKT信号通路；与BM-MSCs相比，BM-MSCs+Nalm-6/RS4;11组中p-PI3K/p-AKT蛋白表达升高(P<0.05),与BM-MSCs+Nalm-6/RS4;11组相比，BM-MSCs+Nalm-6/RS4;11+LY294002组p-PI3K/p-AKT蛋白表达下降(P<0.05);与空白对照组相比，BM-MSCs组ALL细胞的迁移和侵袭数量增加(P<0.05),与BM-MSCs组相比，BM-MSCs+LY294002组ALL细胞的迁移和侵袭数量下降(P<0.05);与BM-MSCs+Nalm-6/RS4;11组相比，BM-MSCs+Nalm-6/RS4;11+AMD3100组p-PI3K/p-AKT蛋白表达降低(P<0.05);与BM-MSCs相比，BM-MSCs+rhSDF-1组p-PI3K/p-AKT蛋白表达升高(P<0.05)。结论 BM-MSCs可促进ALL细胞迁移和侵袭，其机制可能与PI3K/AKT信号通路激活有关。

关键词

白血病,淋巴细胞,急性 / 细胞迁移分析 / 骨髓间充质干细胞 / 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B / 侵袭