灯盏花素对局灶性脑缺血再灌注大鼠侧支循环建立的作用及机制

摘要

目的 探究Notch通路在灯盏花素促进局灶性脑缺血再灌注大鼠侧支循环建立中的作用。方法 以大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注大鼠模型，造模成功大鼠随机分为灯盏花素组(100 mg/kg)、DAPT组(Notch抑制剂，10 mg/kg)、灯盏花素+DAPT组(100 mg/kg+10 mg/kg)、模型组，假手术组只分离不结扎处理，每组12只；造模后以灯盏花素及DAPT尾静脉注射治疗，1次/d,持续7 d;按照Longa分级法对神经功能缺损进行评分，采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-chlorotriphenyltetrazole, TTC)染色观察各组大鼠脑梗死面积，免疫组化方法测定各组大鼠脑内CD31的表达，采用定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织中Notch及Delta样配体4(Delta sample ligand 4,DLL4)信使核糖核酸和蛋白的表达水平。结果 与假手术组相比，其余各组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、CD31阳性细胞比例及Notch、DLL4表达均升高(P<0.05);DAPT组神经功能缺损评分和梗死面积升高，CD31阳性细胞及Notch、DLL4表达降低(P<0.05);与模型组相比，灯盏花素组神经功能缺损减轻、梗死面积减少，CD31阳性细胞及Notch、DLL4表达升高(P<0.05),而DAPT组则表现相反；与灯盏花素组相比，DAPT组及灯盏花素+DAPT组神经功能缺损和梗死面积增加，CD31阳性细胞及Notch、DLL4表达降低(P<0.05);与DAPT组相比，灯盏花素+DAPT组神经功能缺损和梗死面积减轻，CD31阳性细胞及Notch、DLL4表达升高(P<0.05)。结论 灯盏花素可上调Notch通路，促进局灶性脑缺血再灌注大鼠侧支循环建立。

关键词

灯盏花素 / 脑缺血再灌注 / Notch通路 / 侧支循环