山奈酚调节STING/TBK1/IRF3信号通路对阿尔茨海默病大鼠神经炎症的影响

摘要

目的 基于山奈酚（kaempferol, KAE）调节STING/TBK1/IRF3信号通路对阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）大鼠神经炎症的影响。方法 取52只SD大鼠以随机数表法随机分为假手术（Sham）组、AD组、KAE低剂量（KAE-L）组、KAE高剂量（KAE-H）组及KAE高剂量（KAE-H）+ADU-S100组，通过在脑室注射β淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）_1-42溶液建立AD大鼠模型，采用KAE和STING激活剂ADU-S100分组干预28 d;末次给药后次日，采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能；免疫荧光染色检测皮质与海马组织Aβ斑块沉积与小胶质细胞活化情况；TUNEL染色检测皮质与海马神经元凋亡情况；ELASA检测大鼠血清炎性因子水平；Western blot检测脑组织STING/TBK1/IRF3信号通路蛋白表达水平。结果 与Sham组比较，AD组大鼠逃避潜伏期、Aβ斑块沉积、离子钙结合衔接分子1（ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba-1）阳性比率、神经元凋亡指数、IL-1β、IL-6与TNF-α水平、STING蛋白表达、p-TBK1/TBK1与p-IRF3/IRF3比值明显升高（P<0.05）,穿越平台次数、平台象限停留时间、IL-10水平明显降低（P<0.05）;与AD组比较，KAE-L组、KAE-H组大鼠逃避潜伏期、Aβ斑块沉积、Iba-1阳性比率、神经元凋亡指数、IL-1β、IL-6与TNF-α水平、STING蛋白表达、p-TBK1/TBK1与p-IRF3/IRF3比值降低（P<0.05）,KAE-H组相比KAE-L组进一步降低（P<0.05）;穿越平台次数、平台象限停留时间、IL-10水平升高（P<0.05）,KAE-H组相比KAE-L组进一步升高（P<0.05）;ADU-S100可逆转KAE-H对AD模型大鼠各病理指标的改善作用。结论 KAE可减轻AD大鼠神经炎症，可能是通过抑制STING/TBK1/IRF3信号通路激活实现的。

关键词

山奈酚 / STING/TBK1/IRF3 / 阿尔茨海默病 / 神经炎症