芍药苷对系统性硬化症小鼠皮肤纤维化的作用及其机制

摘要

目的 探讨芍药苷(paeoniflorin, Pae)是否可调控Janus激酶(janus kinase, JAK)/信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)通路来抑制系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)小鼠皮肤纤维化。方法 将小鼠分为NC组、Model组、RO8191(JAK激活剂)组(2 mg/kg RO8191)、Pae低剂量(Pae-L)组(150 mg/kg Pae)、Pae高剂量(Pae-H)组(300 mg/kg Pae)、Pae-H+RO8191组(300 mg/kg Pae和2 mg/kg RO8191)和吡非尼酮组(300 mg/kg吡非尼酮);通过皮下注射10 mg/(kg·d)的博来霉素建立SSc小鼠模型，Pae-L组和Pae-H组分别灌胃150 mg/kg和300 mg/kg的Pae, Pae-H+RO8191组小鼠灌胃300 mg/kg的Pae并腹腔注射2 mg/kg的RO8191,RO8191组小鼠腹腔注射2 mg/kg的RO8191,吡非尼酮组灌胃300 mg/kg的吡非尼酮，NC组和Model组灌胃等量生理盐水，1次/d,给药30 d;干预期间，观察小鼠生存状态和皮肤形态；干预结束后，检测血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-17(interleukin, IL-17)、IL-6水平及皮肤组织羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)含量；苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色和Masson染色观察皮肤组织形态；免疫印迹法(WB)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(typeⅠcollagen, collagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(typeⅢcollagen, collagenⅢ)和JAK/STAT3通路蛋白表达。结果 与Model组比较，Pae-L组、Pae-H组和吡非尼酮组小鼠精神状态和饮食情况有所好转，造模区皮肤质地硬化程度减轻，皮肤组织损伤程度减轻，真皮层蓝色胶原纤维沉积程度有所减轻，血清IL-17、IL-6、TNF-α水平，皮肤组织HYP含量、炎症评分、CVF、真皮厚度、α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢ、p-JAK/JAK和STAT/p-STAT蛋白表达水平降低(P<0.05);RO8191可降低Pae对SSc小鼠皮肤纤维化的减轻作用(P<0.05);吡非尼酮组和Pae-H组小鼠各项指标无统计学意义(P>0.05)。结论 Pae可降低SSc小鼠炎症和皮肤组织纤维化，可能与抑制JAK/STAT3通路有关。

关键词

芍药苷 / JAK/STAT3通路 / 系统性硬化症 / 纤维化