铜催化的环丁酮肟酯与芳基胺反应对氮杂季碳中心化合物的构建

摘要

目的 探究环丁酮肟酯与芳基胺反应构建氮杂季碳中心化合物的新方法。方法 以邻二苯基环丁酮肟酯1(1.0当量)与苯胺2a(3.0当量)为模板底物，四乙腈四氟硼酸亚铜(0.15当量)为催化剂，乙腈(0.1 mol/L)为溶剂，在氮气保护下80℃反应4 h,得到含有氮杂季碳中心的大位阻胺类化合物3a,分离产率为63%;在该条件的基础上，对不同的催化剂、溶剂、温度、浓度以及模板底物的当量比等条件进行优化，并进行底物普适性的考察及应用研究。结果 以邻二苯基环丁酮肟酯1(1.0当量)与苯胺2a(3.0当量)为模板底物时，四乙腈四氟硼酸亚铜(0.15当量)为催化剂，乙腈(0.4 mol/L)为溶剂，在60℃条件下反应4 h,为该方法的最优条件，产率可达90%;在该方法下，24个不同的底物均可适用；同时，该方法所拓展的底物可以通过铃木偶联反应、园头偶联反应等构建结构新颖的化合物。结论 本研究开发了一种铜催化的环丁酮肟酯与芳基胺交叉偶联方法，能够高效构建氮杂季碳中心。该方法有反应条件温和、底物适用性广、官能团兼容性良好等优势，为含氮杂季碳骨架的药物分子及天然产物修饰提供了新策略。

关键词

环丁酮肟酯 / 芳基胺 / 铜催化 / 氮杂季碳中心 / 碳-氮键偶联