基于代谢组学分析白念珠菌对小鼠肾脏的影响

摘要

目的 通过代谢组学分析白念珠菌感染昆明（KM）小鼠过程中小鼠肾脏代谢产物的变化，探究白念珠菌对肾脏差异代谢产物的影响。方法 选取4～6周龄SPF级昆明（KM）小鼠20只，随机均分为GYWu27组(1×10¹¹ CFU/L GYWu27白念珠菌菌液)和对照组（生理盐水）;通过小鼠存活率、小鼠肾脏组织匀浆培养及肾脏组织病理观察评价小鼠感染情况；无菌分离小鼠肾脏，经TM广靶代谢组学进行代谢产物检测，并对筛选出的差异代谢物进行功能预测和分析。结果 与对照组比较，GYWu27组小鼠生存情况显著降低（P<0.001）;病理检测结果和肾脏组织匀浆培养结果显示，白念珠菌成功感染小鼠并导致小鼠肾脏发生病理改变；代谢组学分析检测肾脏组织中1286个代谢物，筛选出的差异代谢物共564种，其中189种表达上调，375种表达下调；代谢组学检测出的显著差异性（P<0.05）代谢产物有赖氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷胺酰胺；KEGG通路富集显示Steroid hormone biosynthesis（类固醇激素生物合成）是差异表达代谢物富集最显著的一个KEGG通路图。结论 KEGG通路的分析和代谢组学研究确定了脂代谢的通路失调，表明小鼠感染过程中白念珠菌扰乱甾类激素的生物合成并引起一般应激反应。

关键词

白念珠菌 / 代谢组学 / 液相色谱-质谱法 / 尾静脉感染 / KM小鼠