TMEM147通过PI3K/AKT信号通路促进肝癌细胞增殖转移的机制研究

摘要

目的 探讨跨膜蛋白147(TMEM147)在肝细胞癌(HCC)中的表达特征、临床意义及其调控肿瘤进展的分子机制。方法 利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库、免疫组织化学染色(IHC)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blot(WB)分析TMEM147在HCC中的表达及预后价值；利用小干扰RNA和过表达质粒调控TMEM147表达，并结合CCK-8、EdU、Transwell、划痕实验和裸鼠皮下移植瘤模型评估其对HCC细胞增殖及转移的影响；通过转录组测序(RNA-seq)及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路(PI3K/AKT)通路抑制剂(LY294002)探究TMEM147影响肝癌细胞增殖转移的分子机制。结果 TCGA数据分析、IHC、qRT-PCR以及WB实验证实HCC中TMEM147表达上调(P<0.05),且高表达患者总生存期(OS)明显缩短(P<0.001),多因素Cox分析结果显示TMEM147是影响患者预后的独立危险因素(P=0.01);敲低TMEM147可抑制HCC细胞增殖和转移，而过表达则促进上述表型(P<0.05);在动物模型中，TMEM147过表达组肿瘤体质量和体积增加(P<0.05);RNA-seq结果表明，TMEM147通过激活PI3K/AKT信号通路驱动HCC进展，而PI3K抑制剂可逆转TMEM147的促癌效应。结论 TMEM147在HCC中高表达且与不良预后密切相关，其通过激活PI3K/AKT通路促进肝肿瘤细胞增殖及转移，可作为HCC潜在的预后标志物和治疗靶点。

关键词

跨膜蛋白147 / 肝细胞癌 / 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路 / 增殖 / 转移