布地奈德抑制S100A4诱导的肥大细胞活化及受体表达

摘要

目的 研究布地奈德(BUD)对S100钙结合蛋白A4(S100A4)诱导的肥大细胞活化、炎性因子释放及受体表达的影响。方法 8～10周龄野生型(WT)的C57BL/6健康雄性小鼠2只，取胫骨与股骨提取骨髓进行骨髓源肥大细胞(BMMCs)培养，将5 mL PBS注射至小鼠腹腔，取腹腔灌洗液以获取腹膜来源的肥大细胞(PMCs);采用S100A4蛋白与BUD处理小鼠BMMCs和PMCs,实验分为PBS组、S100A4组、BUD组及S100A4+BUD组；β-己糖胺酶(β-hex)释放实验检测细胞脱颗粒指标β-hex、ELISA测定细胞活化介质类胰蛋白酶、糜蛋白酶及白三烯B4的释放，流式细胞术编码微球芯片技术(CBA)法检测炎性因子(IL-5、IL-6、IL-13和TNF-α)分泌水平以及Toll样受体4(TLR4)和晚期糖基化终产物受体(RAGE)的表达。结果 在BMMCs与PMCs中，与PBS组相比，S100A4组培养上清中β-hex、类胰蛋白酶、白三烯B4及相关炎性因子IL-5、IL-6、IL-13和TNF-α的释放增加，细胞上TLR4和RAGE的表达上调(P<0.05);与S100A4组相比，S100A4+BUD组肥大细胞活化及炎性因子分泌明显被抑制，同时TLR4的表达下调(P<0.05),而RAGE的表达无显著变化(P>0.05)。结论 BUD能够抑制S100A4介导的肥大细胞活化及炎性因子释放，并下调TLR4的表达，但不影响RAGE的表达，BUD可能通过TLR-4受体发挥其功能，为BUD在过敏性炎症中的应用提供新的理论依据。

关键词

布地奈德 / S100钙结合蛋白A4 / 肥大细胞 / 炎性因子 / Toll样受体4