Cocktail探针药物法研究咽立爽口含滴丸对大鼠体内细胞色素P450酶活性的作用

摘要

目的 基于Cocktail探针药物法探究咽立爽口含滴丸对大鼠体内细胞色素P450酶各亚型活性的影响。方法 将雄性SD大鼠随机分为空白组和实验组，实验组灌胃给予167.6 mg/kg咽立爽口含滴丸，1次/d,连续7 d,空白组灌胃给予相同体积的0.5%CMC-Na溶液，末次给药12 h后，尾静脉注射混合细胞色素P450酶各亚型指针底物咖啡因（CYP1A2）、甲苯磺丁脲（CYP2C11）、奥美拉唑（CYP2C19）、右美沙芬（CYP2D4）、咪达唑仑（CYP3A2）以及安非他酮（CYP2B6）,分别于给药后5、10、20及40 min, 1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、5.0、10.0、12.0、24.0及36.0 h后进行眼眶取血，获得血浆样品；基于超高效液相色谱串联质谱测定大鼠血浆中6种探针药物的浓度，计算药动学参数，并评价细胞色素P450酶各亚型的体内代谢活性。结果 给予咽立爽口含滴丸7 d后，与空白组相比，实验组大鼠血浆中咖啡因（CYP1A2）的AUC_（0-t）、AUC_（0-∞）降低（P<0.05）,CL_z增大（P<0.05）,甲苯磺丁脲（CYP2C11）的AUC_（0-t）、AUC_（0-∞）增大（P<0.05）,V_z显著减小（P<0.01）;而右美沙芬（CYP2D4）、咪达唑仑（CYP3A2）、奥美拉唑（CYP2C19）和安非他酮（CYP2B6）的药动学参数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Cocktail探针药物法研究发现咽立爽口含滴丸对大鼠体内细胞色素P450酶活性存在一定影响。

关键词

咽立爽口含滴丸 / Cocktail探针药物法 / 药动学 / 细胞色素P450酶 / 药物相互作用