山奈酚调节HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路对细菌性脑膜炎新生大鼠神经炎症的影响

摘要

目的 探讨山奈酚(KF)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/核因子κB(NF-κB)信号通路对细菌性脑膜炎(BM)新生大鼠神经炎症的影响。方法 采用随机数字表法选择12只大鼠作为Ctrl组，剩余大鼠构建BM模型，将建模成功的大鼠随机分为BM组、L-KF组、M-KF组、H-KF(灌胃25、50、100μg/kg的KF)组及KF+rHMGB1组(灌胃100μg/kg的KF+尾静脉注射8μg/kg rHMGB1),每组12只；给药结束后，采用Loeffler神经学评分评估大鼠的神经缺陷；采用干湿重法测定脑组织含水量，检测大鼠脑脊液白细胞(WBC);ELISA试剂盒检测脑脊液中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；HE染色检测海马组织病理形态，TUNEL染色检测海马组织神经元凋亡，Western blot检测海马组织中HMGB1/RAGE/NF-κB通路蛋白的表达。结果 与Ctrl组比较，BM组神经元稀疏、错位，数量减少，核出现皱缩现象，Loeffler神经学评分降低，脑组织含水量、WBC、神经元凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α、HMGB1、RAGE及NF-κB升高(P<0.05);与BM组比较，L-KF、M-KF及H-KF组神经元排列依次整齐，细胞数目依次增多，核皱缩现象依次减少，Loeffler神经学评分升高，脑组织含水量、WBC、神经元凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α、HMGB1、RAGE及NF-κB降低(P<0.05);与H-KF组比较，KF+rHMGB1组神经元排列进一步紊乱，数目进一步减少，核皱缩现象进一步加重，Loeffler神经学评分降低，脑组织含水量、WBC、神经元凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α、HMGB1、RAGE及NF-κB升高(P<0.05)。结论 KF可能通过抑制HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路，改善BM新生大鼠神经功能、减轻脑水肿、抑制神经元凋亡和神经炎症。

关键词

山奈酚 / 高迁移率族蛋白B1 / 晚期糖基化终末产物受体 / 核因子-κB / 细菌性脑膜炎 / 神经炎症