山姜素调节Shh/Gli1信号通路对阿霉素诱导的心肌细胞损伤的影响

摘要

目的 探讨山姜素调节音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因1(Gli1)信号通路对阿霉素诱导的心肌细胞损伤的影响。方法 H9C2细胞分为阿霉素组、山姜素低、中、高剂量组(山姜素-L组、山姜素-M组、山姜素-H组)、山姜素-H+Cyclopamine组及空白组，采用台盼蓝及乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞增殖及毒性，试剂盒检测心肌特异性肌钙蛋白T(cTnT)和肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平；Hoechst 33342染色，Live/Dead检测细胞凋亡变化；微量酶标法检测谷胱甘肽(GSH),WST-8法检测超氧化物歧化酶(SOD),ROS荧光探针-DHE检测活性氧含量，透射电镜观察线粒体结构变化；qRT-PCR、Western blot检测Shh、Gli1 mRNA及蛋白表达水平。结果 阿霉素组LDH、cTnT、CK-MB、凋亡率、活性氧较空白组增加，但存活率、GSH、SOD、Shh、Gli1 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05);与阿霉素组比较，山姜素各剂量组上述指标均呈剂量依赖性改善(P<0.05);与山姜素-H组比较，山姜素-H+Cyclopamine组保护效应显著减弱，相关指标反向变化(P<0.05)。结论 山姜素激活Shh/Gli1信号通路改善阿霉素诱导的心肌细胞损伤。

关键词

山姜素 / 阿霉素 / 心肌细胞 / Shh/Gli1信号通路