硒结合蛋白1与糖脂代谢和炎症关联的研究

刘永芬; 刘洋; 韩爽; 代杰; 贾义

doi:10.19367/j.cnki.2096-8388.2026.06.002

贵州医科大学学报 ›› 2026, Vol. 51 ›› Issue (6) : 792 -804. DOI: 10.19367/j.cnki.2096-8388.2026.06.002

硒结合蛋白1与糖脂代谢和炎症关联的研究

刘永芬 , 刘洋 , 韩爽 , 代杰 , 贾义

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摘要

目的基于生物信息学和分子生物学探讨硒结合蛋白1(SELENBP1)与糖脂代谢和炎症的关系。方法利用生物信息学分析糖尿病患者和糖尿病小鼠中SELENBP1表达变化及其在糖尿病中的作用；40只C57BL/6小鼠随机均分为WT对照组(正常饲料+等量PBS)和WT+链脲佐菌素(STZ)组(高脂饲料+50 mg/kg STZ),20只SELENBP1基因敲除Ⅱ型糖尿病(T2DM)小鼠为KO+STZ组(高脂饲料+50 mg/kg STZ),连续喂养22周；检测葡萄糖和胰岛素耐量及血清血脂，采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测胰岛素含量并分析胰岛素抵抗变化，苏木精-伊红(HE)和过碘酸雪夫染色(PAS)观察肝脏病理形态学变化，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测小鼠肝脏糖脂相关基因表达水平，Western blot检测蛋白激酶B(AKT)和单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)及其磷酸化蛋白表达水平。结果生物信息学分析表明SELENBP1与T2DM呈较强相关性，在糖尿病患者和小鼠中均下调，与糖脂代谢和炎症因子呈负相关(P<0.05);动物实验发现SELENBP1在T2DM小鼠中下调(P<0.001),SELENBP1敲除后T2DM小鼠血糖升高(P<0.05),对葡萄糖和胰岛素的耐受能力下降(P<0.05),血清血脂和胰岛素水平升高(P<0.05),胰岛素抵抗增加(P<0.001),胰岛素敏感性降低(P<0.001),肝脏指数升高(P<0.05),肝脏炎症浸润和脂肪变性增加，糖原累积且糖脂代谢紊乱，p-AKT和p-AMPK蛋白表达降低(P<0.05)。结论 SELENBP1在T2DM中下调，可能通过抑制p-AKT和p-AMPK促进肝糖异生和炎症反应，诱导肝脏损伤加重和糖脂代谢紊乱从而加快T2DM发展进程。