珠蛋白基因的新突变及其血液学分析

摘要

目的 对8种新发现的珠蛋白基因突变进行变异注释与致病性分析，并探究其血液学特征。方法 以9例地中海贫血基因检测结果与血液学表型不符的受检者为研究对象，采用跨越断裂位点聚合酶链式反应(Gap-PCR)及双脱氧链终止法(Sanger测序)等方法鉴定珠蛋白基因新突变；通过生物信息学软件对8种新突变进行变异注释和致病性预测，针对可能影响血红蛋白(Hb)氨基酸序列的突变预测其蛋白质结构模型，结合新突变携带者的红细胞参数及Hb电泳结果，分析其血液学特征。结果 新突变中，IVS-II-462(C>T)、IVS-II-676(A>C)、IVS-II-820(C>T)和IVS-I-60(C>T)位于内含子，Codon112(-C)和Codon125(CTG>TTG)位于外显子，NG＿000007.3:g.64760(T>C)位于3′端UTR区域，-314(G>T)位于HBG1基因上游，其中-314(G>T)在dbSNP和gnomAD数据库中有记录，在东亚人群中频率<1%;通过生物信息学软件分析发现，在8种新突变中，NG＿000007.3:g.64760(T>C)和Codon112(-C)被判定为可能致病的突变，其中Codon112(-C)位于外显子区域，可能影响蛋白质序列；进一步预测其蛋白结构模型显示，该突变导致的蛋白构象与野生型蛋白构象存在显著差异，并可能对Hb的四级结构产生影响。结论 本研究鉴定出8种珠蛋白基因新突变，涉及HBA1、HBA2、HBB、HBD及HBG1五个基因，其中HBA2 Codon112(-C)和NG＿000007.3:g.64760(T>C)为可能致病突变，可为后续功能验证和临床诊断提供依据。

关键词

珠蛋白基因 / 新突变 / 致病性分析 / 表型 / 变异注释

基金资助

贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwkj2024-313)