茯苓酸对奥沙利铂致海马神经元细胞凋亡的作用及其机制

摘要

目的 探究茯苓酸对奥沙利铂致海马神经元细胞的线粒体凋亡的影响及其作用机制。方法 小鼠海马神经元细胞系HT22细胞分为对照组(未处理)、奥沙利铂组(10 mg/L奥沙利铂)、茯苓酸组(10 mg/L奥沙利铂+40 mg/L茯苓酸)、羰基氰酯-3-氯苯基腙(CCCP)组(10 mg/L奥沙利铂+4 mg/L CCCP)和茯苓酸+CCCP组(10 mg/L奥沙利铂+40 mg/L茯苓酸+4 mg/L CCCP),比色法检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平，2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)和TUNEL染色分别检测活性氧(ROS)及凋亡水平，透射电镜观察线粒体超微结构，流式细胞术检测线粒体膜电位(MMP)去偏振比，免疫荧光和Western blot法检测细胞色素C、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶(caspase)-3、裂解caspase(Cleaved caspase)-3蛋白表达。结果 茯苓酸可显著提高奥沙利铂致HT22细胞存活率(P<0.05);与奥沙利铂组比较，茯苓酸组细胞线粒体结构恢复，细胞存活率、GSH、Bcl-2均升高(P<0.05),MDA、ROS、细胞凋亡率、MMP去偏振比、细胞色素C、Bax、Cleaved caspase-3/caspase-3均降低(P<0.05);而CCCP加入可减轻茯苓酸对奥沙利铂致线粒体损伤的保护作用(P<0.05)。结论 茯苓酸可改善奥沙利铂致HT22细胞的凋亡水平，其机制可能与抑制ROS及线粒体凋亡相关蛋白表达水平有关。

关键词

茯苓酸 / 奥沙利铂 / 海马神经元 / 凋亡 / 线粒体

基金资助

河北省中医药类科学研究课题计划项目(2025190)