氧化苦参碱通过调节MFN2改善线粒体自噬抑制心肌肥厚的发生发展

摘要

目的 探讨氧化苦参碱(OMT)通过调控线粒体融合蛋白2(MFN2)改善线粒体自噬抑制心肌肥厚向心力衰竭发展的作用及机制。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为Sham组、主动脉缩窄术(TAC)造模组、OMT组，给药4周后检测小鼠心功能指标变化，Western blot检测MFN2、心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)、周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(P21)、周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(P16)等蛋白水平变化并观察心肌形态和纤维化；使用去氧肾上腺素(PE)诱导小鼠心肌细胞HL-1建立心肌肥大模型，观察细胞肥大、线粒体功能及线粒体自噬指标；慢病毒干预MFN2表达，分析PE诱导心肌肥厚及OMT干预作用。结果 与Sham组相比，TAC组小鼠心功能下降，ANP、BNP表达增加，MFN2蛋白表达降低，心肌纤维化增加(P<0.05),但各指标在给予OMT干预后得到改善(P<0.05);与对照组相比，给予PE后HL-1细胞表面积增大(P<0.05),细胞活性氧(ROS)增加，ANP、BNP等蛋白表达增加，OMT干预可逆转上述变化(P<0.05);过表达MFN2可改善PE诱导的自噬相关蛋白异常表达，敲低MFN2后，OMT调控作用减弱甚至消失。结论 OMT可改善线粒体自噬，从而抑制心肌肥厚发生发展，其作用机制可能依赖MFN2。

关键词

心肌肥厚 / 线粒体自噬 / 氧化苦参碱 / 线粒体融合蛋白2

基金资助

国家自然科学基金项目（82574623）