黄连上清片联合糖皮质激素抗急性淋巴细胞白血病的作用研究

摘要

目的 探讨黄连上清片（Y4）联合糖皮质激素（GCs）对急性淋巴细胞白血病（ALL）的活性。方法 四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测不同浓度地塞米松（DEX）对急性淋巴白血病CEM-C1细胞与Jurkat细胞增殖的影响，筛选出对DEX不敏感的Jurkat细胞用于后续实验；MTT法检测Y4（250、500 mg/L）单用或联合DEX（200 mg/L）对Jurkat细胞增殖的影响；流式细胞术检测Y4联合DEX对Jurkat细胞凋亡的影响；体内建立3种小鼠模型（F-MuLV诱导Balb/c白血病模型、Jurkat细胞异种移植SCID小鼠模型及ALL患者原代细胞异种移植SCID小鼠模型）,观察Y4单用或与泼尼松（Pred）联合治疗的疗效，检测生存率、血细胞比容、器官重量、脾脏病理、脾脏免疫细胞比例、肝肾功能及瑞氏染色骨髓涂片的白血病细胞数量。结果 Jurkat细胞对DEX敏感性低，高浓度DEX（200 mg/L）仅诱导少量凋亡；Y4（250 mg/L、500 mg/L）联合DEX能显著抑制Jurkat细胞增殖、诱导细胞凋亡（P<0.05）;体内实验中，Pred（9.01 mg/kg）与Y4（1.62 mg/g）联用可显著提高各模型小鼠的生存率与血细胞比容，减轻脾脏肿大及白血病细胞浸润，且未见肝肾毒性；在F-MuLV诱导Balb/c白血病模型Balb/c模型中，Pred（9.01 mg/kg）与Y4（1.62 mg/g）联用增加脾脏CD4⁺ T、CD8⁺ T细胞数量，在病人原代细胞异种移植的SCID小鼠模型中，Pred（9.01 mg/kg）与Y4（1.62 mg/g）联用可明显减少骨髓中白血病细胞的比例。结论 Y4在体内外均能有效增敏GCs,协同抑制ALL进展且安全性良好，具备逆转GCs耐药及临床转化的潜力。

关键词

急性淋巴细胞白血病 / 黄连上清片 / 增敏 / 糖皮质激素 / Jurkat细胞

基金资助

国家自然科学基金项目（82360035、81960546）