氧化苦参碱通过miR-133a-5p/HIF-1α轴改善糖尿病小鼠心肌纤维化的作用研究

摘要

目的 探讨氧化苦参碱(OMT)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠心肌纤维化的改善作用。方法 60只C57BL/6J小鼠随机分为Control对照组(n=12)、糖尿病心肌病(DCM)模型组(n=48);DCM组采用STZ构建1型糖尿病模型，以空腹血糖(FBG)>16.7 mmol/L为造模成功标准；造模成功小鼠随机分为DCM组、OMT-L组(25 mg/kg)、OMT-H组(50 mg/kg)和胰岛素(Insulin)组(1.0 U/kg);检测空腹血糖、体质量及超声心动图指标；Western blot法检测心肌组织中纤维化蛋白FN、CollagenⅢ、CollagenⅠ和α-SMA的表达，转录组测序筛选差异miRNA,双荧光素酶报告基因实验，实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)与Western blot法验证OMT对miR-133a-5p/HIF-1α轴及TGF-β/Smad(SMAD3、SMAD4)通路的调节作用。结果 与DCM组相比，OMT干预可降低小鼠FBG,改善左心室收缩功能异常，下调纤维化相关蛋白表达(P<0.05);测序筛选发现，miR-133a-5p在DCM组小鼠心肌组织中低表达；双荧光素酶证实，HIF-1α是miR-133a-5p的直接靶基因；OMT可上调miR-133a-5p表达，并下调HIF-1α及TGF-β/SMAD3/SMAD4信号通路蛋白(P<0.05)。结论 OMT可改善糖尿病小鼠心肌纤维化，其作用可能与调控miR-133a-5p/HIF-1α轴并抑制TGF-β/Smad信号通路过度激活有关。

关键词

糖尿病心肌病 / 氧化苦参碱 / 心肌纤维化 / 链脲佐菌素

基金资助

国家自然科学基金项目(82060772); 贵州省科技计划项目(黔科合中引地[2023]003、黔科合基础-ZK[2022]一般338)