基于网络药理学探究刺梨总黄酮抑制巨噬细胞泡沫化的分子机制

摘要

目的 探究刺梨总黄酮(TF)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞(MΦ)泡沫化的影响。方法 网络药理学预测刺梨黄酮在动脉粥样硬化(AS)中的关键靶点及信号通路；冷凝回流法提取刺梨中TF,检测含量并分析其单体结构；建立ox-LDL诱导的MΦ源性泡沫细胞模型，检测TF的毒性安全范围，设置对照组、模型组、阿托伐他汀阳性对照组(20μmol/L,PC组)、TF浓度梯度组(3.125、6.25、12.5μmol/L);油红O染色分析泡沫细胞中脂滴积聚变化，检测脂质代谢关键基因STAT3、PPARγ、LXRα、ABCA1和ABCG1的表达情况。结果 网络药理学显示，刺梨黄酮调控AS的关键靶点主要富集于脂质代谢通路；提取TF含量为37.5 mg/g,主要单体为槲皮素、杨梅素和山奈素；TF在3.125～100μmol/L无显著毒性；与模型组相比，TF明显减轻泡沫细胞中脂滴积聚(P<0.05);基因水平上，TF作用下STAT3、PPARγ、LXRα、ABCA1和ABCG1的表达显著上调(P<0.05),且优于PC组；蛋白水平上，TF作用下STAT3、LXRα、ABCA1和ABCG1的表达显著上调而PPARγ表达上调(P<0.05)。结论 刺梨TF可调控STAT3-PPARγ-LXRα信号通路，改善脂质代谢紊乱，有效抑制MΦ泡沫化。

关键词

动脉粥样硬化 / 刺梨总黄酮 / 巨噬细胞 / 网络药理学 / 信号通路

基金资助

国家自然科学基金项目(31960205); 贵州医科大学国家自然科学基金培育项目(25NSFCP19); 贵州省科技支撑计划项目(黔科合支撑[2017]2843); 贵州省中药局科技基金项目(QZYY-2022-035)