甲基正壬酮抗人呼吸道合胞病毒感染作用及潜在靶点分析

摘要

目的 探究甲基正壬酮（2-UDC）体内外抗人呼吸道合胞病毒（RSV）感染活性，并初步筛选其作用靶点。方法 MTT法检测2-UDC对HEp-2和A549细胞的半数细胞毒性浓度(CC₅₀),设置浓度梯度2-UDC处理RSV感染细胞，以半数组织培养感染剂量实验测定病毒滴度，免疫荧光检测病毒F蛋白表达；构建RSV感染小鼠模型，给予100 mg/kg 2-UDC干预，检测肺内病毒载量，结合肺组织HE染色与免疫荧光观察病理损伤；借助网络药理学、PPI网络、GO/KEGG富集及分子对接筛选药物作用靶点。结果 2-UDC对HEp-2和A549细胞的CC₅₀分别为1.180 3×10～5 mg/L和9.528 0×10～4 mg/L,各给药浓度均可显著抑制细胞内RSV复制，F蛋白表达随药物浓度上升逐步下降；动物实验显示，2-UDC可降低近47%的肺部病毒载量，减轻肺组织炎性损伤，保护肺泡完整，病毒F蛋白表达减少；共筛选得到32个2-UDC与RSV肺炎交集靶点，MMP9、PPARG和PTGS2/COX-2为核心靶点，相关条目多富集于炎症调控通路；分子对接证实3个核心靶点均可与2-UDC稳定结合。结论 2-UDC体内外均可有效拮抗RSV感染，其抗感染潜在靶点可能包括MMP9、PPARG及PTGS2/COX-2。

关键词

甲基正壬酮 / 人呼吸道合胞病毒 / 抗病毒活性 / 网络药理学

基金资助

国家自然科学基金项目（82405019）