circDHRS3通过miR-19a-3p/VGLL4轴抑制膀胱癌细胞增殖、侵袭和迁移

摘要

目的 探究环状RNA脱氢酶/还原酶3(circDHRS3)通过miR-19a-3p/VGLL4轴抑制膀胱癌增殖和转移的作用及机制。方法 将人膀胱癌细胞系T24分为多个干预组，分别过表达或沉默circDHRS3、miR-19a-3p及VGLL4;采用RT-qPCR、Western blot、CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验检测circDHRS3和miR-19a-3p的表达量、VGLL4的mRNA及蛋白表达水平，以及细胞增殖、迁移和侵袭能力。结果 与正常膀胱上皮细胞相比，膀胱癌细胞中circDHRS3与抑癌基因VGLL4呈低表达状态，而促癌分子miR-19a-3p异常高表达；上调circDHRS3可有效下调miR-19a-3p表达和上调VGLL4水平，进而显著削弱膀胱癌细胞增殖、迁移与侵袭能力；外源性补充miR-19a-3p可逆转circDHRS3的抑癌效应，抑制内源miR-19a-3p表达能够显著提升VGLL4表达量，进而阻滞膀胱癌细胞的恶性进展；若同步敲低VGLL4,则会抵消miR-19a-3p沉默带来的抑癌作用，重新激活癌细胞增殖、迁移与侵袭活性。结论 circDHRS3在膀胱癌细胞中表达下调，其通过miR-19a-3p/VGLL4轴抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词

环状核糖核酸脱氢酶/还原酶3 / miR-19a-3p / VGLL4 / 膀胱癌 / 细胞增殖

基金资助

四川省医学会2021年四川省医学（青年创新）科研课题项目（Q21011）