苗药三角风抗肝损伤的活性及作用机制

摘要

目的 探究苗药三角风乙醇提取物的乙酸乙酯(EtOAc)部位及其从中分离得到的主要化合物异绿原酸A(ICA)对药物性肝损伤小鼠模型的治疗效果，并通过转录组学技术探究其调节机制。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为正常组(NC)、模型组(MC)、阳性药组(水飞蓟宾，50 mg/kg)、三角风乙酸乙酯(低、高剂量)组(EtOAc-L,50、100 mg/kg)、ICA(低、高剂量)组(ICA-L,20、50 mg/kg),除NC组外，腹腔注射乙酰氨基酚(APAP)造成急性肝损伤；检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)水平；使用苏木精-伊红(HE)染色肝组织切片，评估肝脏损伤情况；通过对小鼠肝脏组织进行转录组测序，根据测序结果对ICA发挥抗肝损伤活性作用机制进行初步探究。结果 与MC组相比，EtOAc-L、EtOAc-H组与ICA-L、ICA-H组小鼠血清的AST、ALT、ALP水平下降且呈现剂量依赖性；HE染色结果显示，与正常组小鼠比较，EtOAc-H组、ICA-H组无明显肝脏组织损伤，肝细胞结构完整；与MC组小鼠对比，EtOAc-H组、ICA-H组能够有效减少肝脏组织坏死面积，抑制肝损伤；NC组、MC组与ICA组共筛选得到187个差异基因，其中有183个基因受到ICA的反向调控；对这183个反向调控靶点进行基因本体功能富集分析(GO)以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析，结果显示，ICA发挥抗肝损伤的主要作用通路有钙信号通路、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G(cGMP-PKG)信号通路以及炎症因子介导的色氨酸(TRP)信号通路等。结论 三角风具有抗肝损伤的活性，其成分ICA可能是三角风发挥抗肝损伤作用的主要有效成分，其可能通过钙信号通路、cGMP-PKG、TRP炎症信号通路发挥抗肝损伤的作用。

关键词

苗药三角风 / 异绿原酸A / 肝损伤 / 转录组学

基金资助

贵州省科技计划项目(黔科合基础-ZK[2024]重点047); 贵州省教育厅高等学校工程研究中心项目(黔教技[2023]35); 贵州省卫健委科学技术基金项目(gzwkj2025-538)