低温缺血再灌注致小鼠心律失常与GJA1-20k/Cx43轴下调的相关性

摘要

目的 探究再灌注心律失常中缝隙连接蛋白GJA1-20K/Cx43轴在其中的调控作用。方法 采用Langendorff离体心脏灌注模型，将16只C57BL/6小鼠分为对照组(C组平衡灌注K-H液30 min后再持续灌注K-H液90 min)和低温缺血再灌注组(IR组平衡灌注K-H液30 min后主动脉低温灌注Thomas液使心脏停搏60 min,随后再灌注K-H液30 min);于基线平衡灌注30 min(T1)、持续灌注105 min/再灌注15 min(T2)、持续灌注120 min/再灌注30 min(T3)使用电生理仪记录心律失常发生率、心率、传导速度及电传导异质性指标；再灌注后通过Western blot检测两组左心室Cx43、GJA1-20K蛋白表达，免疫荧光分析闰盘Cx43分布。结果 C组未发生心律失常，T1、T2、T3时点传导等时图均匀且方向规律，T2、T3时点的传导速度与T1时点比较无显著差异(P>0.05),闰盘Cx43定位未发生明显变化；IR组心律失常发生率达75%,T2、T3时点传导等时图不均匀且方向不规律，传导速度慢于T1时点(P<0.01),IR组Cx43与GJA1-20K蛋白表达下调(P<0.05),闰盘Cx43定位减少；与对照组相比，IR组T2、T3时点传导速度慢，传导离散度大，闰盘Cx43定位紊乱且减少。结论 低温缺血再灌注通过下调GJA1-20K表达，损害Cx43向闰盘转运及其定位完整性，增加电传导异质性，最终促进心律失常发生。

关键词

低温缺血再灌注 / GJA1-20K / 缝隙连接蛋白43 / 再灌注心律失常 / 闰盘 / 电传导异质性

基金资助

国家自然科学基金项目（82560068）; 贵州医科大学附属医院国家自然科学基金培育计划项目（gyfynsfc[2024]-24）; 贵州省卫生健康委科学技术基金项目（gzwkj2025-385）