黄芩苷对淋巴瘤移植小鼠肿瘤生长的抑制作用及其铁死亡调控机制

摘要

目的 探讨黄芩苷对裸鼠体内淋巴瘤生长的影响及其潜在分子机制。方法 24只FOX-NY移植瘤小鼠均分为模型组、黄芩苷100 mg/kg、200 mg/kg组及黄芩苷200 mg/kg+铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)组，给药14 d,处死、称瘤重、测体积并计算抑瘤率，采用2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)染色和酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测瘤组织中活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、铁离子及4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平，采用苏木精-伊红(HE)染色法观察肿瘤组织形态学特征，采用碘化丙啶(PI)染色及免疫组织化学法检测肿瘤细胞死亡率及增殖相关抗原(Ki67)、磷酸化核因子E2相关因子2(p-Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、GSH过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达。结果 与模型组比较，黄芩苷组小鼠肿瘤质量和体积、GSH含量及Ki67、p-Nrf2、HO-1、GPX4阳性率降低，ROS、MDA、铁离子、4-HNE含量、细胞死亡率及抑瘤率升高，且呈剂量依赖性(P<0.05);与黄芩苷200 mg/kg组比较，黄芩苷200 mg/kg+Fer-1组小鼠上述指标均逆转(P<0.05)。结论 黄芩苷可抑制淋巴瘤移植小鼠的肿瘤生长，其机制可能与抑制Nrf2/HO-1通路和促进肿瘤组织铁死亡有关。

关键词

黄芩苷 / 淋巴瘤 / 铁死亡 / Nrf2/HO-1通路

基金资助

河北省2026年度医学科学研究课题项目(20261222)