比克恩丙诺对HIV感染导致的铁代谢紊乱和异常M1型极化的作用及机制

摘要

目的 探讨比克恩丙诺（B/F/TAF）对人类免疫缺陷病毒（HIV）感染免疫功能障碍的作用及分子机制。方法 构建HIV-1感染的巨噬细胞模型，分为对照组、HIV组、B/F/TAF组及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）抑制剂，实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测巨噬细胞极化标志物表达，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）及IL-6,Ferrozine比色法检测细胞内Fe²⁺浓度，流式细胞术检测巨噬细胞极化表面标志物，蛋白质印迹法检测铁蛋白重链多肽1（FTH1）和铁蛋白轻链（FTL）蛋白；体内实验分为空白组、HIV组及B/F/TAF治疗组，流式细胞术检测人源CD3⁺CD4⁺T细胞比例，ELISA检测人铁蛋白水平。结果 与对照组比较，HIV组巨噬细胞呈M1型极化，TNF-α、IL-1β、IL-6及CD68⁺CD86⁺比例升高，FTH1、FTL表达增加，Fe²⁺浓度降低（P<0.05）;B/F/TAF可激活AMPK信号，降低铁蛋白水平，升高Fe²⁺浓度并抑制M1型炎症因子分泌（P<0.05）,AMPK抑制剂能逆转上述效应；体内实验显示，B/F/TAF治疗组小鼠脾脏CD4⁺T细胞比例较HIV组显著升高，血清铁蛋白水平下降（P<0.05）。结论 B/F/TAF可改善HIV感染导致的铁代谢紊乱和异常M1型极化，其机制可能与激活AMPK信号通路促进巨噬细胞铁蛋白降解有关。

关键词

比克恩丙诺 / 腺苷酸活化蛋白激酶 / 巨噬细胞 / 铁蛋白 / 艾滋病

基金资助

河北省医学科学研究课题计划项目(20231692)