DIRAS家族成员3对胰腺导管腺癌侵袭性行为的影响及其铁死亡相关调控机制

王宁慧; 郑神英; 赵世幸; 闫玲新; 薛佳栋

doi:10.19367/j.cnki.2096-8388.2026.10.008

贵州医科大学学报 ›› 2026, Vol. 51 ›› Issue (10) : 1464 -1472. DOI: 10.19367/j.cnki.2096-8388.2026.10.008

DIRAS家族成员3对胰腺导管腺癌侵袭性行为的影响及其铁死亡相关调控机制

王宁慧, 郑神英, 赵世幸, 闫玲新, 薛佳栋

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摘要

目的探究DIRAS家族成员3(DIRAS3)调控铁死亡进而影响胰腺导管腺癌(PDAC)侵袭性行为的分子机制。方法通过TMT定量蛋白质组学、TCGA及GEO数据库分析、蛋白质印迹及免疫组织化学(IHC)检测DIRAS3在PDAC组织中的表达；将PANC-1细胞分别转染阴性对照siRNA(si-NC)、DIRAS3 siRNA(si-DIRAS3)或DIRAS3过表达质粒(OE-DIRAS3),铁死亡诱导剂Erastin或抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)处理后分为对照组、Erastin组、si-NC+Erastin组、si-DIRAS3+Erastin组、OE-DIRAS3+Erastin组及Erastin+Fer-1组，采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞活力，Transwell及划痕实验评估细胞侵袭和迁移能力，蛋白质印迹检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)表达，C11-BODIPY探针检测脂质过氧化，透射电子显微镜(TEM)观察线粒体形态，线粒体膜电位荧光探针(JC-1)及MitoSOX Red探针分别测定线粒体膜电位和超氧化物水平。结果 DIRAS3在PDAC中低表达；与对照组比，Erastin组细胞活力及侵袭迁移下降(P<0.05);与si-NC+Erastin组比，si-DIRAS3+Erastin组上述指标上升，而OE-DIRAS3+Erastin组进一步下降(P<0.05);机制上，si-DIRAS3+Erastin组GPX4上调、ACSL4下调，脂质过氧化与线粒体损伤减轻，膜电位升高、超氧化物减少(P<0.05);OE-DIRAS3+Erastin组呈相反变化，Erastin+Fer-1组各指标恢复至对照组水平。结论 DIRAS3可增强PDAC铁死亡敏感性并抑制侵袭迁移，其机制可能与调控GPX4/ACSL4轴加剧脂质过氧化与线粒体功能障碍有关。