KLF13-TWIST1调控轴在食管鳞状细胞癌恶性进展中的分子机制

摘要

目的 探究Krüppel样因子13-扭转型转录因子1(KLF13-TWIST1)调控轴在食管鳞状细胞癌(ESCC)恶性进展中的分子机制，为ESCC的分子靶向治疗挖掘潜在靶点。方法 以人正常食管上皮细胞HEEC及ESCC细胞系KYSE-30、KYSE-150为研究对象，采用定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)、免疫印迹检测分子表达特征；构建TWIST1、KLF13敲减及TWIST1过表达细胞模型，通过克隆形成、流式细胞术、球体形成实验检测细胞增殖、凋亡、肿瘤干性及EMT表型；综合采用生物信息学靶点预测分析、染色质免疫共沉淀(ChIP)技术与双荧光素酶报告基因检测实验，明确KLF13对TWIST1的靶向调控关联，并通过回复实验验证该调控轴的功能。结果 TWIST1在ESCC细胞中显著高表达，敲减TWIST1可抑制ESCC细胞增殖、肿瘤干性、EMT进程并促进细胞凋亡(P<0.001);KLF13可结合TWIST1启动子-1499/-1483位点转录激活其表达(P<0.001);过表达TWIST1可逆转敲低KLF13对ESCC细胞恶性表型的抑制作用(P<0.001)。结论 KLF13作为TWIST1的上游转录激活因子，通过KLF13-TWIST1轴促进ESCC细胞增殖、肿瘤干性及EMT进程并抑制凋亡，该调控轴为ESCC靶向治疗提供了潜在靶点。

关键词

食管鳞状细胞肿瘤 / Krüppel样因子13 / 扭转型转录因子1 / 上皮间充质转化 / 肿瘤干性

基金资助

贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwkj2024-016); 通用技术集团医疗健康有限公司科学技术基金项目(TYYLKYJJ-2022-030)