特异沉默周细胞的circ＿0001186表达抑制糖尿病性视网膜血管病变的发生

摘要

周细胞是调控视网膜血管成熟和稳定的关键细胞,其病变是引起糖尿病视网膜病变的关键病因。环状RNA作为重要的RNA调控分子,在多种生理和病理进程中发挥作用。本研究发现,糖尿病相关的病理刺激可以特异地上调周细胞中的circ₀001186表达水平,而对血管内皮细胞中的circ₀001186表达水平无显著影响;细胞实验发现,circ₀001186表达沉默可以抑制高糖引起的周细胞损伤,促进周细胞的增殖和内皮细胞对周细胞的募集;动物实验发现,在糖尿病小鼠视网膜中,特异性沉默周细胞中的circ₀001186表达可以减少高糖引起的周细胞丢失,减轻视网膜血管的渗漏和炎症反应。circ₀001186表达沉默可以激活PDGF-PI3K-Akt信号通路进而保护周细胞的功能。本研究发现了视网膜血管病变的调控新机制,靶向抑制周细胞内的circ₀001186表达有望为治疗该疾病提供新思路。

关键词

周细胞 / 糖尿病性视网膜病变 / 环状RNA / PDGF-PI3K-Akt信号通路