非洲猪瘟病毒蛋白调控Ⅱ型干扰素信号通路的新机制

摘要

非洲猪瘟病毒（African Swine Fever Virus,ASFV）是一种大型DNA病毒，对家猪具有高度传染性和致病性，死亡率高达100%。然而，ASFV如何抑制JAK-STAT1信号传导以逃避免疫反应仍不清楚。在这项研究中，我们发现ASFV编码的蛋白MGF-505-7R抑制干扰素γ （Interferon γ,IFN-γ）介导的JAK-STAT1信号传导。从机制上讲，发现MGF-505-7R与JAK1和JAK2相互作用并介导二者的降解。进一步研究表明，MGF-505-7R分别通过上调E3泛素连接酶RNF125的表达和抑制Hes5的表达来促进JAK1和JAK2的降解。与野生型ASFV相比，缺失MGF-505-7R的ASFV始终诱导高水平的IRF1表达，并在原代猪肺泡巨噬细胞和猪中表现出复制受损。此外，缺失MGF-505-7R减弱了ASFV的毒力。因此，我们得出结论，敲除MGF-505-7R可作为开发针对ASFV的减毒疫苗的策略。

关键词

非洲猪瘟病毒 / 疫苗 / 免疫抑制 / MGF-505-7R

基金资助

甘肃省科技重大专项（20ZD7NA006）;; 国家重点研发计划项目（2018YFC0840402）;; 国家自然科学基金项目（31941002）;; 中国农业科学院基础科学研究专项（Y2019YJ07-01）