肿瘤微环境代谢重编程调控耗竭性CD8⁺T细胞研究进展

摘要

CD8⁺T细胞耗竭是免疫疗法低应答率的重要原因之一。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞优先利用有氧糖酵解等代谢重编程方式来使其获得优势生存，其所造成的缺氧、营养物质的消耗以及代谢有毒废物产生等特定的微环境应激会抑制CD8⁺T细胞代谢并影响其分化。研究表明，耗竭CD8⁺T细胞可发生代谢功能不全，伴随着信号级联和表观遗传背景的改变，从而抑制效应性免疫，并导致对免疫检查点阻断治疗反应不良。了解功能受损的耗竭性CD8⁺T细胞其代谢改变，以及在肿瘤微环境中CD8⁺T细胞与肿瘤细胞之间的代谢交互作用，并以此将代谢干预与免疫治疗相结合，或许是恢复T细胞的抗肿瘤活性的重要策略之一。因此，本文对CD8⁺耗竭性T细胞其代谢特征以及在肿瘤微环境中异常代谢紊乱对CD8⁺T细胞耗竭功能影响和靶向治疗等作一综述。

关键词

耗竭性CD8⁺T细胞 / 肿瘤抗原特异性CD8⁺T细胞 / 代谢竞争