负载黄芪甲苷的心脏—线粒体双靶向递药纳米胶束改善急性心肌梗死后心脏损伤

摘要

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction,AMI）因其高患病率和致死率严重威胁人类健康，尽管药物、介入治疗和外科手术极大程度地降低了AMI的死亡率，但AMI后仍存在持续的心肌损伤。黄芪甲苷（Astragaloside Ⅳ，AST）是中药黄芪的主要活性成分之一，但由于AST的疏水性特征限制了其生物利用度。在本实验中，我们开发了一种血小板膜修饰的poly (d, L-lactic-Co-Glycolic Acid)-block (PLGA-b)-poly (Ethylene Glycol)(PEG)-Triphenylphosphonium(TPP)(PLGA-b-PEG-TPP)聚合物纳米胶束用于包裹AST，从“器官—细胞器”层面实现“心脏—线粒体”的双重靶向功效。我们首先通过透射电镜、动态光散射、药物释放、稳定性考察等方法对载药纳米胶束进行了表征；采用活体成像法证实了载药纳米胶束的心脏靶向功效；运用小动物心脏超声、组织学、血清酶学考察了载药纳米胶束对缺血再灌注（Ischaemia/Reperfusion,I/R）后心脏功能和心肌损伤的影响；通过考察线粒体形态、膜电位、活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）以及血清和心脏中炎症因子水平，评价了载药纳米胶束对心脏线粒体功能和炎症的影响，实验结果显示，相较于游离的黄芪甲苷，载药纳米胶束显著改善了I/R后心脏功能、心肌损伤、线粒体损伤以及心脏炎症，提示载药纳米胶束显著改善了AST的生物利用度和心脏保护活性。本实验的开展为疏水性中药活性单体的递送提供了一种全新策略。

关键词

缺血再灌注 / 黄芪甲苷 / 心脏靶向 / 线粒体靶向