免疫细胞与肥胖风险的因果关系：单变量双向及多变量孟德尔随机化研究

摘要

目的 利用孟德尔随机化方法，探讨免疫细胞与肥胖风险的因果关系。方法 从GWAS catalog数据库获取731种免疫细胞与肥胖的数据集，采用逆方差加权法、加权中位数等方法探讨免疫细胞与肥胖的因果关系，并运用Cochran's Q检验、MR-Egger回归、Leave one out等方法，评价结果的稳定性。结果 共发现32种免疫细胞与肥胖存在潜在因果关系（P<0.05），其中经典树突状细胞（cDC, CD80 on CD62L+myeloid DC,P<0.001）与肥胖因果关系最为稳定（P<0.001）。且与肥胖风险呈负向因果关系（OR=0.956,95%CI:0.931～0.982），同时反向孟德尔分析显示肥胖与TBNK细胞（CD45on lymphocyte,P=0.043,OR=1.372,95%CI:1.010～1.865）存在正向因果关系，即CD45 on lymphocyte与肥胖风险互为正向因果关系，经敏感性检验后，正反向结果均具有稳定性。多变量孟德尔分析显示，当32种免疫细胞性状同时激活时，仅TBNK细胞（CD16-CD56 on NK,P=0.016,OR=1.107,95%CI:1.019～1.203）与肥胖存在正向因果关系。结论 本研究从遗传学的角度初步揭示免疫细胞与肥胖的因果关系，为未来的精准医学和个体化治疗提供重要的理论基础。

关键词

免疫细胞 / 肥胖 / 孟德尔随机化 / 经典树突状细胞 / TBNK细胞