3-羟基丁酸通过促进巨噬细胞M1向M2极化减轻脓毒症肝损伤

摘要

目的 探讨代谢物3-羟基丁酸（3HB）对盲肠结扎穿刺（CLP）诱导的脓毒症小鼠模型的治疗效果及其机制。方法将雄性C57BL/6J小鼠分为Sham组、CLP组、CLP+3HB组。评估小鼠生存率、肝组织病理形态学损伤、血清中ALT和AST含量及肝组织炎症因子IL-1β和IL-6的mRNA表达。之后用氯磷酸脂质体清除巨噬细胞，探讨其在3HB治疗中的作用，将雄性C57BL/6J小鼠分为CLP组、CLP+3HB组、CLP+PBS-Lipro组、CLP+Clo-Lipro组和CLP+3HB+Clo-Lipro组。分析腹腔巨噬细胞M1和M2表型、肝损伤及炎症因子表达。结果 3HB显著提高脓毒症小鼠生存率，减轻肝损伤，降低ALT、AST及IL-1β和IL-6表达。3HB促进脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞M1向M2极化，而清除巨噬细胞则加重脓毒症肝损伤，并逆转3HB的保护作用。结论 3HB通过促进巨噬细胞M1向M2极化，减轻脓毒症肝损伤，其作用依赖于巨噬细胞参与，该研究为临床上脓毒症肝损伤的治疗提供新的思路和潜在的干预策略。

关键词

脓毒症肝损伤 / 3-羟基丁酸 / 巨噬细胞极化

基金资助

广东省基础与应用基础研究基金项目（2024A1515010534）;; 国家自然科学基金重点项目（82330067）;国家自然科学基金面上项目（82172141）