肌炎相关ILD中TLR9信号参与NETs诱导的肺泡上皮间质转化

摘要

目的 旨在阐明中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）是否通过Toll样受体9 (TLR9)信号促进肺泡上皮细胞间质转化（EMT）促进特发性肌炎相关间质性肺病（IIM-ILD）的发生。方法 采用实验性自身免疫性肌炎（EAM）小鼠模型，使用组织病理学、血清学方法明确IIM-ILD中是否存在NETs浸润、EMT表型及TLR9激活；采用NETs体外干预A549细胞，转录组测序、免疫荧光、蛋白质印迹法等方法，探究NETs诱导EMT的机制。结果 EAM小鼠肺组织存在NETs浸润、EMT现象及TLR9信号激活。体外实验中NETs影响A549细胞活力及形态，激活TLR9信号通路，诱导EMT的发生，并诱导促炎和促纤维化相关基因上调，其中TLR9基因显著高表达，而TLR9抑制剂减轻了EMT。结论 NETs诱导的EMT可能是IIM-ILD的重要致病机制，其中TLR9信号起关键作用，靶向TLR9信号可能是IIM-ILD的治疗方向。

关键词

中性粒细胞胞外诱捕网 / 特发性肌炎 / 间质性肺病 / 上皮间质转化 / Toll样受体9