DOHaD视角下生命早期环境有害因素暴露对成年MASLD的影响

摘要

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，影响约30%的成年人口。越来越多的证据支持肝病的发育起源，生命早期暴露环境化学物可能是成年MASLD的一个重要危险因素。生命早期环境化学物暴露可能通过干扰核受体信号、破坏线粒体稳态、诱导表观遗传重编程及肝-肝外器官串扰等机制，对肝发育和代谢功能产生“编程效应”，显著增加成年期MASLD风险。此外，父源性暴露可通过跨代表观遗传机制影响子代肝的代谢功能。本文从DOHaD理论（即健康与疾病的发育起源）视角出发，对影响成年肝代谢功能的环境有害因素及潜在机制进行讨论。

关键词

代谢功能障碍相关脂肪性肝病 / 毒性物质相关脂肪性肝病 / 生命早期暴露 / 环境污染物 / 发育毒性 / 代谢综合征 / 跨代效应 / 表观遗传机制