c-Mpl新型剪切体c-Mpl-D在急性髓系白血病中的表达与功能

摘要

促血小板生成素（TPO,thrombopoietin）通过其受体c-Mpl调控巨核细胞发育以及促进血小板生成，与多种肿瘤预后和生存有负相关性，这与循环TPO的内化降解及c-Mpl可变剪接体c-Mpl-D内吞有关。本研究首先用逆转录表达系统构建了UT-7/c-Mpl-D稳定系细胞以研究c-Mpl-D单独存在情况下的功能，通过电转的方式构建了Dami/c-Mpl-D稳定系细胞，进而研究c-Mpl-D对c-Mpl-F功能的调控，进一步通过交联剂与免疫共沉淀研究c-Mpl-D与TPO的相互作用。结果表明，当c-Mpl-D与c-Mpl-F共存时，c-Mpl-D可促进Dami细胞增殖，抑制Dami细胞凋亡，阻止Dami细胞往巨核细胞方向成熟。同时，c-Mpl-D在细胞中TPO刺激后显著降低了受体内化效应。综上所述，本研究提出了随巨核细胞分化成熟c-Mpl-D表达量不断上升相关生理意义的模型，为c-Mpl-D和巨核细胞增殖分化的关系提供了新的认识，为巨核细胞增殖分化机制的分析提供了新的实验依据，有助于与c-Mpl-D相关病症的预防、诊断及治疗。

关键词

c-Mpl-D / 巨核细胞 / 增殖 / 分化 / 内化

基金资助

国家自然科学基金（82273467）; 嘉应学院人才启动项目（323E0467）; 深圳市科技创新委员会基础研究计划（JCYJ20210324120812035）; 中山大学中央高校基本科研业务费（24qnpy180）