c-Mpl新型剪切体c-Mpl-D在急性髓系白血病中的表达与功能

王家胜; 李飞; 何越; 吴乐燕; 李春谋; 曾茂桢; 陈俊汝; 陈海生; 郭琪琪; 范加希; 王淇; 黄萱; 陈伟庭; 张擎

doi:10.13471/j.cnki.acta.snus.ZR20240274

中山大学学报（自然科学版中英文） ›› 2025, Vol. 64 ›› Issue (03) : 47 -59. DOI: 10.13471/j.cnki.acta.snus.ZR20240274

c-Mpl新型剪切体c-Mpl-D在急性髓系白血病中的表达与功能

王家胜, 李飞, 何越, 吴乐燕, 李春谋, 曾茂桢, 陈俊汝, 陈海生, 郭琪琪, 范加希, 王淇, 黄萱, 陈伟庭, 张擎

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摘要

促血小板生成素（TPO,thrombopoietin）通过其受体c-Mpl调控巨核细胞发育以及促进血小板生成，与多种肿瘤预后和生存有负相关性，这与循环TPO的内化降解及c-Mpl可变剪接体c-Mpl-D内吞有关。本研究首先用逆转录表达系统构建了UT-7/c-Mpl-D稳定系细胞以研究c-Mpl-D单独存在情况下的功能，通过电转的方式构建了Dami/c-Mpl-D稳定系细胞，进而研究c-Mpl-D对c-Mpl-F功能的调控，进一步通过交联剂与免疫共沉淀研究c-Mpl-D与TPO的相互作用。结果表明，当c-Mpl-D与c-Mpl-F共存时，c-Mpl-D可促进Dami细胞增殖，抑制Dami细胞凋亡，阻止Dami细胞往巨核细胞方向成熟。同时，c-Mpl-D在细胞中TPO刺激后显著降低了受体内化效应。综上所述，本研究提出了随巨核细胞分化成熟c-Mpl-D表达量不断上升相关生理意义的模型，为c-Mpl-D和巨核细胞增殖分化的关系提供了新的认识，为巨核细胞增殖分化机制的分析提供了新的实验依据，有助于与c-Mpl-D相关病症的预防、诊断及治疗。