芒果苷元衍生物的设计合成及其抑制磷酸二酯酶4活性

黄尚瑛; 刘兴福; 陈思竹; 刘昊柏; 张国强; 黄仪有; 曹影影; 何细新

doi:10.13471/j.cnki.acta.snus.ZR20240361

中山大学学报（自然科学版中英文） ›› 2025, Vol. 64 ›› Issue (04) : 79 -90. DOI: 10.13471/j.cnki.acta.snus.ZR20240361

芒果苷元衍生物的设计合成及其抑制磷酸二酯酶4活性

黄尚瑛, 刘兴福, 陈思竹, 刘昊柏, 张国强, 黄仪有, 曹影影, 何细新

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摘要

基于芒果苷元（norathyriol）氧杂蒽酮骨架，以芒果苷为起始原料开展结构修饰，经脱去2-糖基、2,3-环合、6,7-取代反应，设计合成了16个衍生物；采用[³H]标记液体闪烁计数法，评价衍生物体外抑制磷酸二酯酶4（PDE4）活性；运用Auto-Dock及pymol软件分析强抑制活性衍生物4与PDE4靶点蛋白的结合模式。结果表明，所得衍生物对PDE4的抑制活性较芒果苷元均有较大提升，其中衍生物4的抑制活性最高(IC₅₀=358 nmol/L)，对接显示结构中吡喃环与Gln-369形成氢键作用，6-位甲基环丙烷取代基与周围的疏水氨基酸形成疏水相互作用。