GPR158四聚体结构初步解析

刘旋; 范恒新; 周宁坤; 张影

doi:10.13471/j.cnki.acta.snus.ZR20250017

中山大学学报（自然科学版中英文） ›› 2025, Vol. 64 ›› Issue (05) : 1 -10. DOI: 10.13471/j.cnki.acta.snus.ZR20250017

GPR158四聚体结构初步解析

刘旋, 范恒新, 周宁坤, 张影

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

PDF

摘要

作为C家族GPCR的一员，GPR158近年来因其在神经传递及情绪调控中的独特作用而备受关注。GPR158与RGS7-Gβ5复合物的相互作用在抑郁症等神经精神疾病的病理过程中展现出潜在的重要价值。为更好地了解GPR158与RGS7-Gβ5是如何相互作用的，本研究利用昆虫细胞表达系统，共表达并纯化出GPR158-RGS7-Gβ5复合物，对其进行冷冻电镜结构研究。在结构解析过程中，发现部分GPR158以同源四聚体的方式与RGS7-Gβ5相结合。由于RGS7和Gβ5电子密度的缺失，最终获得了1个分辨率为0.422 nm的GPR158同源四聚体结构。该结构显示，GPR158是以二聚体肩并肩的方式形成四聚体。同时，该结构是首个被解析的GPCR四聚体结构，为后续GPCR寡聚体的结构研究奠定了基础。