基于AMPK/PI3K/AKT通路探讨清开灵口服液治疗NAFLD的作用机制

摘要

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD, non-alcoholic fatty liver disease）作为全球第一大慢性肝病，其发病机制复杂，临床尚无特效治疗药物，故深入探索其干预策略具有重要意义。本研究构建了脂质累积模型，评估清开灵口服液（QKL,Qingkailing Oral Liquid）减轻NAFLD脂质累积的疗效，结合网络药理学筛选作用靶标，并通过qPCR和Western Blot分析关键信号通路基因及蛋白的表达水平。结果显示：(1)φ=0.5%,1%,2%的QKL干预48 h后，HepG2和AML-12细胞脂质累积模型脂滴体积和数量均显著减少，TG含量呈剂量依赖性降低，φ=2%QKL干预效果与2 mmol/L二甲双胍相当；(2)网络药理学预测，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K,phosphatidylinositol 3-kinase）-蛋白激酶B(Akt,protein kinase B)、腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK,adenosine monophosphate-activated protein kinase）等信号通路在QKL干预NAFLD中发挥重要作用，且QKL与AMPK、PI3K等靶点具有潜在的结合活性；(3) QKL可能通过双重调控AMPK-SREBP1与PI3K-AKT-mTOR信号通路，进而有效缓解肝细胞脂质蓄积。本研究基于“体外模型-网络药理学-实验验证”的策略，系统探讨QKL干预NAFLD脂质代谢的分子机制，为中药现代化及NAFLD治疗提供新的策略。

关键词

清开灵口服液 / 非酒精性脂肪性肝病 / 网络药理学 / AMPK-SREBP1信号通路 / PI3K-AKT-mTOR信号通路