Gata1/FLI1重编程B淋巴细胞生成巨核细胞样细胞

摘要

血小板短缺是临床实践中的常见问题，基于细胞重编程的工程化血小板制备技术是解决该难题的一种潜在方案。本研究以B淋巴细胞为起始细胞，探索通过转录因子Gata1和FLI1驱动细胞重编程生成巨核细胞的可能性。研究发现，通过过表达转录因子Gata1，部分小鼠原代B淋巴细胞能够被诱导表达巨核细胞特异性标志物Cd41和Cd42，显示其向巨核细胞样细胞转分化的潜力。进一步研究表明，共表达FLI1和Gata1或使用Ezh2/Ezh1抑制剂UNC1999处理，均可显著提高细胞重编程效率。重编程细胞经过10～14 d培养，部分细胞呈现前血小板形态特征。值得注意的是，过表达BCR-ABL诱导的永生化B淋巴细胞仍保持对Gata1/FLI1诱导的响应性。综上所述，本研究表明B淋巴细胞具有重编程为巨核细胞的潜力，有望成为工程化血小板制备的起始细胞。此外，由于B淋巴细胞具备悬浮培养特性，并且在永生化过程中仍保持对重编程因子的响应性，基于B淋巴细胞的重编程体系可能在实际应用中更易于实现大规模制备。

关键词

B淋巴细胞 / 细胞重编程 / 巨核细胞 / UNC1999