“君臣佐使”配伍规则指导下黄连解毒汤药效分子的一体化组装及其抗老年痴呆作用

摘要

依据文献甄别的黄连解毒汤“君臣佐使”功效分子群，本文设计合成了系列“君-臣”一体化分子，即阿魏酸-丁香酚一体化分子FE-n(n=1～5,7)共6个，黄芩素-丁香酚一体化分子S3E-n(n=1～5,7)和S5E-n(n=1～5,7)两个系列化合物共12个。DPPH法体外抗氧化活性检测结果揭示，FE-n在屏蔽丁香酚酚羟基、保留阿魏酸酚羟基前提下，在n > 3时，显示出高于单个单体的抗氧化活性，具有一定的“君-臣”协同效应；而S3E-n和S5E-n由于屏蔽了黄芩素6-位酚羟基，均显示出弱的抗氧化活性。本研究同时建立谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞损伤模型筛选目标化合物的抗阿尔茨海默病（AD）活性。结果揭示，FE-n均具有抗AD活性，以FE-4的活性最佳；其抗AD活性大小与链长n的关系大致与其体外抗氧化活性与链长的关系相对应；而S3E-n和S5E-n两个系列化合物除S3E-5、S3E-7和S5E-5显示出弱的保护作用外，其他均没有显示抗AD活性。未来将探索更合适的连接子及其连接方式，进一步揭示内在的“君臣佐使”分子配伍规律。

关键词

黄连解毒汤 / 君臣佐使 / 药效分子一体化 / 抗氧化 / 抗阿尔茨海默病