2-脱氧葡萄糖修饰共载siPD-L1及替莫唑胺脂质纳米粒的脑靶向性研究

摘要

目的 考察2-脱氧葡萄糖（2-DG）修饰共载siPD-L1及替莫唑胺（TMZ）脂质纳米粒（TMZ/siPD-L1@GLPN）在小鼠体内的药物动力学及脑内分布，阐明TMZ/siPD-L1@GLPN的脑靶向性，为脑靶向递药系统的设计提供依据。方法 采用高效液相色谱及活体成像仪考察游离TMZ、TMZ/siPD-L1@GLPN以及未经2-DG修饰共载siPD-L1及TMZ脂质纳米粒（TMZ/siPD-L1@LPN）小鼠尾静脉给药后，TMZ在血浆中的消除动力学以及在小鼠脑内的分布动力学。结果 与游离TMZ相比，TMZ/siPD-L1@GLPN在小鼠血浆中的消除速度明显减缓，TMZ/siPD-L1@GLPN在小鼠体内的循环时间明显延长。游离TMZ、TMZ/siPD-L1@GLPN以及TMZ/siPD-L1@LPN给药后，TMZ在血浆中的AUC_0～∞分别为（139.49±14.39）、（585.50±44.91）和（705.73±173.02）h/（mg·L）,TMZ在脑组织中的AUC_0～∞分别为（32.39±3.12）、（532.89±46.44）和（162.79±18.38）h/（mg·kg）。活体成像仪观察结果显示，相较于TMZ/siPD-L1@LPN,TMZ/siPD-L1@GLPN在脑内的分布更多。结论 2-DG修饰脂质纳米粒后能够显著提高脂质纳米粒的脑靶向性，显著延长TMZ在小鼠体内的循环时间。

关键词

替莫唑胺 / 药代动力学 / 脑胶质瘤 / 高效液相色谱 / 活体成像