水通道蛋白1作为急性呼吸窘迫综合征肺部炎症水平的新生物标志物探索研究

摘要

目的 探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺组织水通道蛋白1(AQP1)表达水平的时效规律以及与肺损伤程度、经典炎症指标的相关性，旨在为ARDS寻找新的生物标志物及干预靶点。方法 脂多糖(LPS)滴鼻制备ARDS小鼠模型，每日称量小鼠体质量，取6 h、1 d、3 d和7 d四个时间点肺组织和肺泡灌洗液，HE分析肺组织病理变化，ELISA和qPCR检测炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平，流式细胞术分析中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞等天然免疫细胞数量及比例，qPCR和Western blotting检测AQP1 mRNA和蛋白表达水平，Pearson法分析AQP1与炎性细胞相关性。结果 LPS刺激6 h后小鼠肺组织有炎性细胞浸润，至第3日出现严重肺损伤，第7日有所恢复；炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA和蛋白水平持续升高至第3日，第7日降低(P<0.05);中性粒细胞比例显著升高，第7日降低，肺泡巨噬细胞和嗜酸性粒细胞、单核细胞比例持续降低至第3日，第7日升高(P<0.05);AQP1 mRNA和蛋白表达水平持续降低(P<0.05);AQP1表达水平与四种炎性细胞显著相关(P<0.01)。结论 ARDS肺组织AQP1表达水平与肺损伤程度及炎症指标呈显著负相关，可作为肺损伤的新生物标志物，进一步揭示AQP1可能扮演的保护性角色具有潜在临床价值。

关键词

急性呼吸窘迫综合征 / 水通道蛋白1 / 脂多糖 / 炎性细胞 / 炎性因子