一种改良的博来霉素诱导的肺纤维化模型造模方法

摘要

目的 建立博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型，比较经气管滴注和经气管吸入两种不同给药方式的成模差异。方法 选择6～8周C57BL/6雄性小鼠46只，取6只小鼠随机分为经气管滴注组和经气管吸入组，每组3只。小鼠麻醉后分别经气管滴注和吸入亚甲蓝，观察小鼠双肺和胃内亚甲蓝的分布。取另40只小鼠随机分为经气管滴注+生理盐水组、经气管吸入+生理盐水组、经气管滴注+博来霉素组、经气管吸入+博来霉素组。观察各组小鼠造模后的精神状态、体质量变化和生存状况，并在第21日取肺组织用于组织学、羟脯氨酸和TGF-β、α-SMA和COL1A1等蛋白水平Western blotting检测。结果 经气管滴注组，亚甲蓝不均匀且局限地分布于双肺，伴不同程度胃内残留。经气管吸入组，亚甲蓝较均匀且弥散地分布于双肺，无明显胃内残留。与两对照组相比，两模型组小鼠精神状态欠佳，体质量下降明显，死亡率升高；小鼠肺组织肺泡结构破坏严重，伴大量胶原沉积，羟脯氨酸含量显著升高(P<0.05),Western blotting显示肺组织TGF-β、α-SMA和COL1A1等蛋白的表达显著增多(P<0.05)。结论 经气管吸入+博来霉素组小鼠纤维化病灶分布更加均匀，各项指标相对稳定，是建立肺纤维化模型理想的方法。

关键词

肺纤维化 / 博来霉素 / 经气管给药 / 疾病模型

基金资助

国家自然科学基金面上项目(81570054)