血清lncRNA ATP1A1-AS1对胰腺癌的诊断价值及其对细胞增殖、凋亡和端粒酶活性的影响

摘要

目的 探讨血清长链非编码RNA Na⁺/K⁺ATP酶A1亚基的反义RNA1（ATP1A1-AS1）对胰腺癌的诊断价值及其对胰腺癌细胞增殖、凋亡和端粒酶活性的影响。方法 选取2020年4月至2023年10月在安徽省宣城市人民医院就诊的65例胰腺癌患者为研究对象，并选取同时期60例健康体检者作为对照，qRT-PCR检测两组患者血清中ATP1A1-AS1表达水平，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清ATP1A1-AS1对胰腺癌的诊断价值。体外培养胰腺癌细胞PANC-1,通过转染ATP1A1-AS1过表达载体上调PANC-1细胞中ATP1A1-AS1表达，MTT检测上调ATP1A1-AS1表达对PANC-1细胞增殖的影响，流式细胞术检测上调ATP1A1-AS1表达对PANC-1细胞凋亡的影响，Western blotting检测上调ATP1A1-AS1表达对PANC-1细胞中细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、细胞增殖抗原Ki-67、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）和B淋巴细胞瘤-2相关蛋白（Bax）蛋白表达的影响，端粒酶重复序列扩增法检测上调ATP1A1-AS1表达对PANC-1细胞端粒酶活性的影响。结果 与对照组比较，胰腺癌患者血清中ATP1A1-AS1的表达水平显著降低（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清ATP1A1-AS1诊断胰腺癌的灵敏度为83.08%,特异度为86.67%,ROC曲线下面积为0.900。ATP1A1-AS1表达上调，PANC-1细胞增殖能力、端粒酶活性及细胞CyclinD1、Ki-67、Bcl-2蛋白表达水平降低（P<0.05）,凋亡率和Bax蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论 ATP1A1-AS1在胰腺癌患者血清中呈低表达，可能是胰腺癌诊断的潜在生物学标志物。上调ATP1A1-AS1表达可抑制胰腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡，这可能与调控CyclinD1、Ki-67、Bcl-2和Bax蛋白表达及抑制细胞端粒酶活性有关。

关键词

胰腺癌 / ATP1A1-AS1 / 细胞增殖 / 细胞凋亡 / 端粒酶活性

基金资助

安徽省临床医学研究转化专项(202204295107020059)