左旋紫草素对小鼠变应性鼻炎抑制作用研究

摘要

目的 探讨左旋紫草素对变应性鼻炎(AR)小鼠治疗效应及其相关抑制机制。方法 采用卵清蛋白(OVA)致敏建立小鼠AR模型，按随机数字表法将25只C57BL/6小鼠随机分为正常组、AR模型组、左旋紫草素低剂量和高剂量组，以及标准对照组，每组5只。除正常组外，其他各组完成AR模型构建：在第1、5、9、12日使用OVA+氢氧化铝凝胶混合制剂进行致敏，第13日开始连续7 d,使用OVA每日进行一次激发。在造模第28日起，左旋紫草素组小鼠灌胃2、8 mg/(kg·d)左旋紫草素。标准对照组小鼠灌胃给予地塞米松2.5 mg/(kg·d),正常组和AR模型组动物灌胃等剂量的二甲基亚砜，共灌胃4周，末次灌胃30 min内观察各组小鼠鼻部症状并予以评分。采用流式细胞术检测小鼠外周血辅助性T细胞(Th)1和Th2细胞亚群表达水平；ELISA检测小鼠鼻腔灌洗液白细胞介素4(IL-4)、免疫球蛋白E(IgE)、γ-干扰素(IFN-γ)水平；HE染色检测鼻黏膜病理情况。qRT-PCR法检测鼻黏膜组织中T盒子转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA3)、信号传导子和转录活化子1(STAT1)、STAT6 mRNA表达。结果 给药4周后，与正常组相比，AR模型组的行为学评分、Th1细胞比例、IL-4和IgE水平、GATA3和STAT6 mRNA表达显著增加(P<0.05),Th2细胞比例、IFN-γ水平、T-bet和STAT1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。与AR模型组相比，左旋紫草素低剂量组动物的行为学评分，Th1和Th2细胞比例，IL-4、IgE和IFN-γ水平，T-bet mRNA表达几乎无改变(P>0.05),STAT1 mRNA表达显著提高(P<0.05),而GATA3和STAT6 mRNA表达显著降低(P<0.05);与AR模型组相比，左旋紫草素高剂量组动物行为学评分、Th1细胞比例、IL-4和IgE水平、GATA3和STAT6 mRNA表达显著下降(P<0.05),Th2细胞比例、IFN-γ水平、T-bet和STAT1 mRNA表达显著增加(P<0.05)。与左旋紫草素低剂量组相比，左旋紫草素高剂量组外周血中Th1细胞比例、IL-4和IgE水平、GATA3和STAT6 mRNA表达显著下降(P<0.05),Th2细胞比例、IFN-γ水平、T-bet和STAT1 mRNA表达显著增加(P<0.05)。结论 高剂量左旋紫草素对小鼠AR有一定的改善作用，其减轻炎症的主要潜在机制可能是通过JAK/T-bet/STAT1和JAK/GATA3/STAT6途径调节Th1/Th2失衡。

关键词

左旋紫草素 / 变应性鼻炎 / C57BL/6小鼠模型 / Th1/Th2细胞因子